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前沿|狡猾!肺癌细胞如何利用“抑癌因子”对化疗产生抗性

来源:www.xlpatent.cn 点击:1372

前边缘|嘿!肺癌细胞如何使用“癌症抑制剂”发展出对化学疗法的抵抗力?我想在4天前分享无锡医药科技媒体

药明康德/报

化学疗法抗性是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要问题。特别是在复发时,癌症倾向于变得更具侵略性。最近,由佐治亚大学医学院的Amyn Rojiani博士和奥古斯塔大学佐治亚癌症中心领导的一组科学家揭示了NSCLC癌细胞逃避化学疗法中细胞凋亡的方法。在最近发表在《癌症》杂志上的文章中,研究小组重新定义了金属蛋白酶-1(TIMP-1)组织抑制剂的水平和癌细胞的化学敏感性的增加。

细胞癌细胞使用大量的基质金属蛋白酶(MMP)来介导原发肿瘤部位的生长和转移。 MMP通常在组织损伤后分泌,从而降解邻近组织(如胶原蛋白),使细胞和蛋白质因子大量涌入,然后进入修复状态。在修复过程结束时,TIMP-1的水平将大大增加。 TIMP-1是MMP的天然抑制剂,可防止控制过程失控和破坏健康组织。先前的研究报道,相对于健康的肺细胞,TIMP-1水平在肺癌细胞中显着升高。由于TIMP-1具有抑制MMP的能力,通常被认为是一种肿瘤抑制因子,而在NSCLC患者中,高水平的表达与癌症患者的不良预后相关。

▲MMPs和TIMP-1可以促进癌细胞的生长和扩散(资料来源:参考文献[3])。该团队揭示了这些途径表明,面对化学疗法(最常见的NSCLC治疗),肺癌细胞首先是高表达TIMP-1分子的水平,TIMP-1随后增加免疫系统调节剂IL-6的表达,后者调节炎症反应。化疗期间两者的两个水平都进一步提高。 IL-6与化学敏感性有关,在某些癌症中,IL-6已显示出可调节TIMP-1。但至少在NSCLC中,科学家发现TIMP-1是第一个指导避免细胞凋亡的方法。在实验中,研究人员比较了两种一线化疗药物吉西他滨和顺铂与人NSCLC癌细胞以及敲除TIMP-1的相同细胞的活性。他们发现,在缺乏TIMP-1的细胞中,IL-6的产生减少,从而触发细胞死亡。当添加回TIMP-1时,IL-6水平升高,伴随细胞活力增加。用抗体中和TIMP-1也可降低IL-6水平。此外,存活下来的癌细胞比原始细胞更具抵抗力,并且具有更高水平的TIMP-1和IL-6。研究人员随后研究了IL-6信号通路的下游目标STAT3。基因调节分子STAT3参与细胞生长和分裂,运动和凋亡的调节,所有这些都参与癌细胞周期。在高水平的IL-6下,他们观察到STAT3进入细胞核,这意味着它也被激活了。“这是NSCLC中的第一份报告,描述了TIMP-1影响IL-6和IL-6激活的STAT3,表明至少在肺癌中,TIMP-1控制IL-6,”乔治亚大学医学院病理学系该论文的合着者之一,医学部主任Amyn Rojiani博士说:“我们已经以多种不同方式证明了两者之间的协同作用。如果TIMP-1升高,IL-6升高;如果TIMP-1降低,该团队的工作表明,TIMP-1和IL-6水平可能是判断患者预后的新指标,并且是改善预后的重要新目标。

参考文献:

[1]化学疗法的一个重要途径是促使癌细胞自杀,科学家发现了最常见的肺癌可以避免死亡的途径。于2019年9月25日从

检索

[2]。 Rojiani等。 (2019)TIMP-1-通过在NSCLC中诱导IL-6介导的化学抗性。癌症。 10.3390 /癌症

[3]。 TIMP-1促进癌症相关的成纤维细胞积累和癌症进展。于2019年9月25日从

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药明康德/报

化学疗法抗性是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要问题。特别是在复发时,癌症倾向于变得更具侵略性。最近,由佐治亚大学医学院的Amyn Rojiani博士和奥古斯塔大学佐治亚癌症中心领导的一组科学家揭示了NSCLC癌细胞逃避化学疗法中细胞凋亡的方法。在最近发表在《癌症》杂志上的文章中,研究小组重新定义了金属蛋白酶-1(TIMP-1)组织抑制剂的水平和癌细胞的化学敏感性的增加。

细胞癌细胞使用大量的基质金属蛋白酶(MMP)来介导原发肿瘤部位的生长和转移。 MMP通常在组织损伤后分泌,从而降解邻近组织(如胶原蛋白),使细胞和蛋白质因子大量涌入,然后进入修复状态。在修复过程结束时,TIMP-1的水平将大大增加。 TIMP-1是MMP的天然抑制剂,可防止控制过程失控和破坏健康组织。先前的研究报道,相对于健康的肺细胞,TIMP-1水平在肺癌细胞中显着升高。由于TIMP-1具有抑制MMP的能力,通常被认为是一种肿瘤抑制因子,而在NSCLC患者中,高水平的表达与癌症患者的不良预后相关。

▲MMPs和TIMP-1可以促进癌细胞的生长和扩散(资料来源:参考文献[3])。该团队揭示了这些途径表明,面对化学疗法(最常见的NSCLC治疗),肺癌细胞首先是高表达TIMP-1分子的水平,TIMP-1随后增加免疫系统调节剂IL-6的表达,后者调节炎症反应。化疗期间两者的两个水平都进一步提高。 IL-6与化学敏感性有关,在某些癌症中,IL-6已显示出可调节TIMP-1。但至少在NSCLC中,科学家发现TIMP-1是第一个指导避免细胞凋亡的方法。在实验中,研究人员比较了两种一线化疗药物吉西他滨和顺铂与人NSCLC癌细胞以及敲除TIMP-1的相同细胞的活性。他们发现,在缺乏TIMP-1的细胞中,IL-6的产生减少,从而触发细胞死亡。当添加回TIMP-1时,IL-6水平升高,伴随细胞活力增加。用抗体中和TIMP-1也可降低IL-6水平。此外,存活下来的癌细胞比原始细胞更具抵抗力,并且具有更高水平的TIMP-1和IL-6。研究人员随后研究了IL-6信号通路的下游目标STAT3。基因调节分子STAT3参与细胞生长和分裂,运动和凋亡的调节,所有这些都参与癌细胞周期。在高水平的IL-6下,他们观察到STAT3进入细胞核,这意味着它也被激活了。“这是NSCLC中的第一份报告,描述了TIMP-1影响IL-6和IL-6激活的STAT3,表明至少在肺癌中,TIMP-1控制IL-6,”乔治亚大学医学院病理学系该论文的合着者之一,医学部主任Amyn Rojiani博士说:“我们已经以多种不同方式证明了两者之间的协同作用。如果TIMP-1升高,IL-6升高;如果TIMP-1降低,该团队的工作表明,TIMP-1和IL-6水平可能是判断患者预后的新指标,并且是改善预后的重要新目标。

参考文献:

[1]化学疗法的一个重要途径是促使癌细胞自杀,科学家发现了最常见的肺癌可以避免死亡的途径。于2019年9月25日从

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[2]。 Rojiani等。 (2019)TIMP-1-通过在NSCLC中诱导IL-6介导的化学抗性。癌症。 10.3390 /癌症

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